2,7-Дигидрокси-9-флуоренон

Фоновая технология

2, 7-дигидрокси-9-флуоренон является важным материалом органического синтеза, который можно использовать для приготовления флуоресцентных кремнийорганических полимерных материалов. Его также можно использовать для получения термопластичной смолы флуоренилполиэфирсульфонкетон. Кроме того, его можно использовать в качестве ключевого промежуточного продукта для синтеза вирусного интерферона (диэтиламино-9-флуоренона) и 2-гидроксиламиноацетил-9-флуоренона в качестве спазмолитика. Поэтому синтез 2,7-дигидрокси-9-флуоренона имеет важное исследовательское значение.

О синтезе 2, 7-дигидрокси-9-флуоренона впервые сообщил Кришна в 1967 году (Журнал медицинской химии, 1967, 10:99-101). Используя флуорен в качестве сырья, 2, 7-дигидрокси-9-флуоренон был получен сульфированием, окислением, плавлением щелочи и реакцией замкнутого цикла. Этот метод отличается простотой получения сырья и низкой себестоимостью. Однако в процессе приготовления в качестве окислителя выбран перманганат калия, имеется большое количество твердых отходов диоксида марганца, с которыми трудно справиться, а последние две стадии реакции представляют собой высокотемпературную твердую реакцию, Режим работы и процесс массопереноса в процессе реакции сложны, а производство реакционного оборудования велико, и трудно контролировать степень реакции.

В 1973 году Хорнер и др. (Юстус Либигс Аннален дер Хеми, 1973, 6(5):910-935.) сообщил, что метил2-бром5-метоксибензоат и п-иоданизол использовались в качестве сырья при катализе меди. пудра. 4-диметиловый эфир бифенил-2-муравьиной кислоты и 4,4'-диметиловый эфир дибензойной кислоты. 2, 7-дигидрокси-9-флуоренон получен превращением метоксигруппы в гидроксильную бромистоводородной кислотой в замкнутом контуре под действием полифосфата. Условия этого метода мягкие, но цена сырья высока, на первом этапе имеется собственный продукт сочетания, а выход низкий.

В 2008 году Джеффри и др. (Журнал химии материалов, 2008, 18(28):3361-3365.) сообщил, что флуорен использовался в качестве исходного материала, а уксусный ангидрид в качестве реагента ацилирования, а ацилирование Fu-g осуществлялось при катализе безводного А1С1. Затем продукт подвергали перегруппировке окисления Байера-Виллигера с помощью м-CPBA и трифторуксусной кислоты в растворителе хлороформе. Продукт окисляли бихроматом натрия и, наконец, гидролизовали до 2, 7-дигидрокси-9-флуоренона. Стоимость этого метода высока, при использовании производства пероксида необходимо уделять внимание безопасности, а последующая обработка бихроматом натрия затруднена.

В настоящее время процесс производства 2,7-дигидрокси-9-флуоренона имеет следующие проблемы: 1) Из-за недостатков высокой стоимости, опасной операции, сложности и большого количества растворителя трудно получить удовлетворительные результаты при промышленной подготовке; 2) Этот маршрут имеет высокую стоимость сырья, низкий выход и сложную очистку продукта; 3) Последние две стадии реакции представляют собой высокотемпературную твердую реакцию, режим работы и процесс массообмена в процессе реакции сложны, а производство требует высокореакционного оборудования и трудно контролировать степень реакции.

Способ приготовления

1. Добавьте 50 г флуорена, 79 г бензойной кислоты, 124 г оксида серебра, 2 г ацетата палладия и 350 г толуола в реакционный сосуд, снабженный термометром, мешалкой и водоотделителем, контролируйте температуру реакции на уровне 115 градусов, фракционируйте воду, образующуюся в результате реакции, в то время как реагируя, охладите его до 70 градусов после 10-15 часов реакции, отфильтруйте, пока он горячий, уменьшите давление и концентрируйте органический слой до тех пор, пока не выпадет в осадок большое количество твердых веществ. Добавьте 100 г метанола, нагрейте до 50 градусов, перемешивайте в течение 1 часа, охладите до 10 градусов, экстрагируйте и отфильтруйте, чтобы получить метиловый эфир 9h-флуорена-2, 7-диацилдибензоата, высушите 105,3 г при 70 градусах, выход 85,4%.

2. Добавьте 100g9h-флуорен-2, 7-метиловый эфир диацилдибензоата, 8,2 г ацетата меди и 650 г дихлорэтана в реактор, снабженный термометром, мешалкой и капельным устройством постоянного давления. Медленно нагрейте до 50 градусов и медленно добавьте 118,6 г70% трет-бутилпероксида. После капания держать в тепле 10 часов. По окончании реакции температуру понижали до 10 градусов и получали влажный продукт метилового эфира 9-окси-9h-флуорена-2, 7-диацилдибензоата. путем экстракции и фильтрации. Влажный продукт промывали 20 г дисульфита натрия и 115 г воды в течение 1 часа, а конечный продукт 9-окси-9h-флуорен-2, 7-диацилдибензоат экстрагировали и сушили. с получением 96,8 г, с выходом 94,0%.

3. Добавьте 700 г воды, 60 г карбоната натрия и 100 г9-окси-9h-флуорена-2, 7-диацилдибензоата в реакционный сосуд под защитой азота. Нагрейте до 90 градусов в атмосфере азота и выдержите 7 часов. В конце реакции температуру снизили до 5 градусов и к реакционному раствору медленно добавили 47 г концентрированной соляной кислоты. После капания жидкость поддерживали теплой при 5 градусах в течение 1 часа, а затем перекачивали и фильтровали с получением 52 г влажного продукта 2, 7-дигидрокси-9-флуоренона. Влажный продукт затем промывали 52 г метанола при температуре 15-20 градусов в течение 1 часа, охлаждали до 5 градусов, фильтровали и сушили с получением 47,1 г 2, 7-дигидрокси-9-флуоренона. Чистота ВЭЖХ составила 99,8%, выход 94,2%.